免疫基础知识
免疫细胞
Treg的分类和功能
Treg是T细胞的一个子集, 占CD4+T细胞总数的5-10%,具有维持体内平衡和预防自身免疫的功能,其特征是CD4、CD25、FOXP3和低水平CD127的共同表达。高水平的FOXP3和特异性去甲基化区域(TSDR)的去甲基化是Treg的显著特征,TSDR是FOXP3基因中的一个保守区域。
Tregs可分为两类:天然调节性T细胞(nTregs)和诱导调节性T细胞(iTregs)。两种类型的Tregs都普遍表达 Foxp3。
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nTregs在胸腺中自然发育,其抑制作用是通过细胞间接触实现的,它们的主要功能是维持正常的免疫耐受和控制炎症反应。
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iTregs来源于肿瘤微环境信号诱导的外周原始T细胞,包括肿瘤抗原、细胞因子(如IL-10, TGF-β)和其他可溶性分子。iTregs通过多种促进肿瘤进展的机制抑制效应T细胞(Teff)、NK细胞和DC的抗肿瘤免疫作用。
Tregs主要有以下五种功能机制:
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Tregs分泌抑制性细胞因子,包括 IL-10、TGF-β 和 IL-35。
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Tregs 通过颗粒酶和穿孔素杀死效应细胞。
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Tregs 影响效应细胞的功能:Treg 与效应T细胞竞争消耗 IL-2,从而抑制效应T细胞的生长;Tregs通过产生胞外酶CD39和CD73 促进TME中腺苷的产生,诱效应细胞导的抑制和抗增殖作用;Tregs通过缝隙连接将大量 cAMP 转移到效应T细胞,干扰其代谢。
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Tregs通过刺激性和抑制性受体(CTLA-4 或 LAG3)诱导DC耐受,后者通过IDO进一步抑制T细胞的能力。
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MDSCs和Tregs 产生的因子形成正反馈环,促进增殖,增强抑制环境。
免疫分子
趋化因子
趋化因子是一组低分子量(约8~12kDa)的细胞因子,调节免疫细胞的运输与分化,是免疫系统功能行使的核心。基于其主要蛋白质结构的前两个半胱氨酸残基的位置,可分为4个不同的亚家族:C、CC、CXC、CX3C。基于其功能,可分为内稳态趋化因子和炎症趋化因子。
主要功能
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器官发育:在器官发育和血管生成过程中引导干细胞迁移到适当的位置;介导细胞增殖;介导淋巴细胞的成熟。
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免疫监视:介导免疫细胞在健康外周组织中的稳态,维持免疫耐受。
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组织更新再生:引导干细胞和祖细胞迁移,以促进损伤后的组织更新或再生;促进愈合过程中的血管生成;促进上皮、内皮、间充质的愈合。
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宿主防御:促进先天免疫细胞募集至感染部位,防止微生物传播;调节适应性免疫反应,包括免疫激活和免疫记忆;调控效应细胞功能和在外周组织的存活。